망막 모세포종이란?

질병 개념

망막모세포종은 태아성 신경망막 유래의 악성 종양입니다. 종양은 편안에만 발병하는 편측성(unilateral)과 양안에 발병하는 양안성(bilateral)이 있습니다. 안구에 종양을 단수 인정하는 단소성(unifocal), 다수 동시에 인정하는 다소성(multifocal)의 경우가 있는데, 유전자 이상의 형태에 따라 유전성(hereditary), 비유전성(non-hereditary)으로 분류됩니다.

 

망막 아세포종은 13 번 염색체의 긴 팔 밴드 14 (13q14)에 존재하는 망막 아세포종 유전자 ( RB1 유전자)의 이상에 의해 발생하는 것으로 밝혀졌습니다. RB1 유전자는 암 억제 유전자의 개념을 확립한 유전자이며, 세포 주기의 제어를 비롯하여 세포의 분열 증식에 중요한 역할을 담당하고 있습다.

 

2쌍의 유전자의 양쪽에 이상이 일어나, 그 기능이 결실되어 발병에 이릅니다.(Knudson의 2 히트설). 유전성 예에서는 RB1 유전자 이상이 수정시 배아세포 수준에서 일어나고(germline mutation 생식세포 계열 돌연변이) 전신의 모든 세포에 유전자 이상을 갖고 나중에 2차 암을 발병할 위험이 높습니다. 비유전성 예에서는 수정 후 체세포 수준에서 유전자 이상을 일으키는(somatic mutation 체세포 변이) 발병에 이르는 것으로 생각되며, 2차 암의 발병은 일반인과 다르지 않습니다.

 

역학

소아기에 발생하는 안구내 종양 중에서 가장 빈번한 종양입니다. 15000 23000 출생에 1명의 빈도로, 5세 미만의 소아에 있어서의 연간 발병률은 100만명당 약 10 14명으로 됩니다. 1세까지의 소아암의 11%를 차지하지만, 15세 이하의 소아암에서는 그 약 3%입니다.

인종차, 성차는 지적되지 않았으며, 평균 발병 연령은 18개월, 5세까지 95%가 발병합니다. 전체의 약 40 %는 유전성이며, 많은 환자는 양측 성이며 다소성 병변을 가지고 있으며 1 세까지 진단됩니다. 이들 중 가족성으로 발병하는 것은 15%입니다. 나머지 60%는 비유전성이고, 대부분은 편측성이고, 단소성이며, 2세에서 3세에 걸쳐 발생합니다.

병인

13q14에 존재하는 망막 모세포종 유전자 ( RB1 유전자)의 이상으로 인해 발생합니다. 2쌍의 유전자의 양쪽에 이상이 일어나, 그 기능이 결실되어 발병에 이릅니다.

임상 증상

종양이 작을 때는 증상을 인정하지 않고, 종양이 어느 정도 커지고 나서 발병하는 경우가 많습니다. 초발 증상의 빈도는, 백색 동공 60%, 사시 13%, 결막 충혈 5%, 시력 저하 2%, 안검 종창 1%, 안구 돌출 0.5%의 순으로 백색 동공, 사시가 많습니다.

치료

1. 안구내 종양 치료
안구 적출과 수술 후 화학요법과 안구 온존 치료법이 있습니다.

2.안구외 종양 치료
안구외로의 종양진전을 인정한 경우에는 진단 후 원격전이의 유무를 평가한 후 종양을 적출하고 방사선치료 화학요법을 병용하여 치료되는 경우가 많습니다. 특히 원격전이를 인정하는 경우에는, 통상의 화학요법에서는 제어가 곤란하고, 대량 화학요법과 방사선 치료가 병용되는 경우가 많습니다. 이러한 치료의 강화에 관계없이 중추 신경계 전이를 인정하면 구명이 어렵습니다.

3.삼측성 망막 모세포종
삼측성 망막모세포종은 유전성 사례에서 발생하는 뇌종양으로, 정중선에서 발생하며, 송과체부에서 가장 많습니다. 대부분 진단 후 9개월 이내에 파종을 일으켜 사망합니다. 조기 발견 예에 구명의 가능성이 높기 때문에 방사선 피폭의 문제와 검출 감도로부터 MRI 검사에 의한 고위험 환자의 스크리닝을 추천합니다.

4. 2차 암
유전성 예에서는 빈도순으로 두개골 장관골의 골원성 육종, 송과체 종양(삼측성 망막아세포종), 피부 흑색종(흑색종), 뇌종양 등 2차 암을 발병할 위험이 높습니다. 방사선 치료는 발병 위험을 증가시킵니다. 난치성 질환이 많아 2차 암 발병의 유무와 그 치료의 성부가 유전성 예의 생명 예후를 좌우합니다.

치료에는 강력한 화학요법, 방사선치료가 필요한 경우가 많으며, 치유한 경우 치료에 의해 추가로 3차 암이 유발되어 발병할 가능성이 있습니다.

예후

선진국에서는 대부분이 안구내 종양 상태에서 진단되기 때문에 1980년대부터 5년 생존율, 10년 생존율 모두 90%를 넘고 있습니다. 원 질환보다 2차 암 발병의 유무와 그 치료의 성부가 생명 예후를 좌우하게 되어 있어, 특히 유전성 예에서는, 치료에 그 리스크를 상승시킬 가능성이 있는 치료법을 가능한 한 사용하지 않는 등의 배려가 필요하고, 일상에서도 방사선을 이용한 검사의 기회를 가능한 한 적게 하는 배려가 필요합니다.